新版《画皮》完全颠覆了老版故事，爱情顶替了恐怖因素，成为全片最重要的主线。陈坤扮演“王二生”，是甄子丹饰演的“王二郎”的弟弟，赵薇则扮演陈坤的妻子陈以清。赵薇、周迅和陈坤之间展开了两女一男的三角恋情，“大哥”甄子丹也加入其中，暗恋“弟媳”赵薇。赵薇因为“丈夫”陈坤被另一女子所迷惑而痛苦不堪，甄子丹总在她需要的时候现身给予安慰。看到弟弟不懂得珍惜如此善良温柔的“弟媳”，自己却又碍于伦理道德的约束，不能给予关怀，甄子丹十分痛苦。而唯一了解这段复杂“四角恋”和周迅女鬼身份的便是“女侠”孙俪。
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